编者按：卵巢透明细胞癌（OCCC）是一种预后差且化学耐药性显著的妇科肿瘤，目前对于这一疾病的耐药机制尚不明确。本研究通过结合单细胞与空间转录组学的分析，深入探讨了肿瘤微环境及癌症与非癌细胞之间的相互关系，并识别出一个与化疗耐药性相关的HIF+OCCC亚群，该亚群主要集中在癌症相关成纤维细胞（CAF）的聚集区域，且与HIF-1ɑ的激活密切相关。

为了探讨化疗耐药性，本研究选取了化疗敏感（n=5, OCC-S1–5）和化疗耐药（n=5, OCC-R1–5）的患者进行单细胞核测序，共识别出四种主要细胞类型：上皮癌细胞、CAF、内皮细胞及免疫细胞。研究者进一步对上皮癌细胞进行聚类分析，将EpCAM+肿瘤细胞划分为六个亚群：Cancer#1-6。其中，Cancer#2亚群的生存期明显缩短，与化疗效果受限及不良预后相关。

此外，研究结果显示，化疗耐药性肿瘤中的HIF-1ɑ+癌细胞主要定位于CAF细胞附近。通过分析过去研究中的特征标记，研究者将CAF细胞亚群进一步细分，发现与化疗耐药性相关的myCAF细胞数量显著增加。这一结果表明，HIF-1ɑ+肿瘤细胞与myCAF细胞共同构成了影响化疗效果的肿瘤微环境。

总结而言，本研究通过结合单细胞分析与空间转录组学，有效地揭示了卵巢透明细胞癌的肿瘤微环境及癌细胞与非癌细胞间的相互作用网络，从而明确了化疗耐药性的机制。HIF+癌细胞亚群的鉴定，特别是与CAF聚集区的关系，为进一步理解OCCC的耐药性提供了新的视角，也为相关治疗策略的开发带来了潜在的启示。

同时，尊龙凯时致力于推动生物医疗领域的研究，关注癌症耐药性问题，努力提高患者的治疗效果与生存质量。